癌症治疗新方向:免疫检查点阻断

免疫检查点(immune checkpoint)是存在于免疫系统中的分子,担负着上调(共刺激分子)或下调免疫系统信号的作用。很多癌症的保护机制即是通过抑制 T 细胞的信号而逃逸免疫系统的保护。

B7 家族与其他 T 细胞共刺激因子/共抑制因子被公认为用于调节免疫反应的治疗靶点。共刺激分子与共抑制分子在 T 细胞激活与肿瘤细胞的识别与杀伤过程中起到至关重要的作用。当 MHC/TCR 相互作用时,信号分子共同作用并激活 T 细胞。而肿瘤细胞则会通过共抑制分子的上调以达到促进自身存活、逃逸免疫识别的目的。

检查点抑制分子(如 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1)也被作为用于癌症免疫治疗的新方向,且在此研究中已经获得了突破性进展。免疫检查点阻断中,PD-1(programmed death 1)与其配体 PD-L1, 为靶标的治疗,已经在多种肿瘤治疗中显示了其有效性,包括黑色素瘤,肾细胞瘤, 膀胱癌, 恶性血液病与非小细胞性肺癌。PD-1 存在于 T 细胞表面,肿瘤表面有 PD-L1 的表达,PD-L1 与 T 细胞的 PD-1 的结合,导致 T 细胞的程序化死亡,即凋亡,从而使得肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。由 FDA 批准的三种用于治疗晚期黑色素瘤的免疫疗法药物中,一种是特异性结合 T 细胞表面 CTLA-4 受体的抗体类药物,叫做 ipilimumab,于 2011 年得到批准。另外两种是特异性结合 PD-1 的抗体类药物,分别叫做 pembrolizumab 与 nivolumab,于 2014 年得到批准。其主要是通过抗体药物与靶标的结合,从而抑制检测点抑制分子间的相互作用,进而强化 T 细胞的抗肿瘤作用。

Butyrophilins 是新型共刺激因子/共抑制因子,其结构与 B7 家族类似且具有免疫调节功能。这些关联性都预示 Butyrophilins 或他们的受体同样可作为药物新靶点。R&D Systems 提供了市场中唯一的具有生物活性的重组 butyrophilin 蛋白用于后续研发使用。

高品质、具有中和作用的抗体是研究共刺激与共抑制分子,以及免疫检查点阻断研究的必备工具。R&D Systems 作为免疫学研究的最专业的伙伴,提供全面的免疫检查点研究的产品。请移步至 T Cell Costimulatory/Co-inhibitory Molecules 查看完整列表和详情。

 

 

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