革命性的肿瘤治疗方法-CAR-T免疫细胞治疗

一直以来,癌症作为困扰人类的巨大难题,引起了无数科学家的关注。尽管手术治疗、化疗、放疗等治疗方式的出现改善了癌症病人的病情,然而全球无数癌症患者依旧受到癌症的折磨。

2013 年,美国宾夕法尼亚大学的科学家们宣布使用一种新型的免疫细胞疗法成功治愈小女孩艾米丽-怀特黑德(Emily Whitehead)的晚期急性淋巴细胞白血病,给全世界癌症病人带来了新的曙光。这种利用嵌合型抗原受体转基因 T 细胞(CAR-T)免疫治疗方法,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,最终达到治愈肿瘤的目的。接受治疗后两年,艾米丽身体健康,能像其他正常孩子一样享受生活。艾米丽的故事激励着无数科研工作者投身到 Car T 研究中。在与艾米丽患有同种疾病的 25 名儿童和 5 位成人中,所有 27 人的病情都得到了完全治愈,没有再检查出癌细胞。

CAR-T,全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法 , 通过特异性修饰的 T 细胞高效识别肿瘤细胞,使得在治疗肿瘤的同时避免了对正常组织的损伤. CD19 抗原特异性 CAR-T 细胞疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上已取得显著的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是由于实体瘤其肿瘤微环境的免疫抑制特性及肿瘤特异性靶向分子的稀缺性,使 CAR-T 在实体瘤的治疗中受到挑战。 

CAR-T 疗法已出现了很多年,但近几年才被改良使用到临床中。正如所有的技术一样,CAR-T 技术也经历一个漫长的演化过程,正是在这一系列的演化过程中,CAR-T 技术逐渐走向成熟。

T 细胞是免疫系统里扮演着「猎人」的角色。它们通过自己的 T 细胞受体(TCR)来感知和锁定那些表面表达特定蛋白分子的受感染细胞和癌细胞,然后杀死它们。CAR-T 就是科学家们增添了嵌合抗原受体(CAR),这种人造受体由抗体的可特异性识别抗原的可变去部分和 TCR 细胞内信息传到片段组合而成。人造受体的基因密码通过病毒导入 T 细胞的 DNA,这种病毒常常是改造的 HIV 病毒。T 细胞通过 CAR 发现表达特定抗原的癌细胞,会激活扩增并杀死癌细胞。达到治疗肿瘤的目的。

不断更新的 CAR 策略、T 细胞扩增方法的改良、及与免疫检查点阻断的联合使用,使 CAR-T 的疗效有了进一步的提升。

CAR-T 也存在局限性。到目前为止,它只适用于血癌,而且技术含量高,是定制疗法,费用异常昂贵。治疗艾米丽 CD19 CAR-T 不仅会杀灭癌细胞,还会摧毁 B 细胞。此外,这种治疗的长期预后和治疗相关的风险尚在评估中。在攻击肿瘤的过程中,会产生炎症反应,T 细胞的扩增也会引起大量细胞因子的释放,形成『细胞因子风暴』。细胞因子风暴可使脏器衰竭,严重时可以导致患者死亡。应对的方法是随时监控病人的细胞因子水平,使用针对细胞因子的抗体,如 IL-2 和 IL-6 的抗体等等。

R&D Systems 能为你提供 CAR-T 治疗所需的整套产品(见下图),包括培养细胞用的高品质 GMP 级别蛋白、中和性抗体及 CAR-T 激活、扩增、定性和功能鉴定的一系列试剂盒。我们还提供高效监控细胞因子风暴的 luminex 多因子检测试剂盒和准确定量的 ELISA 试剂盒。

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