外伤性脑损伤治疗中神经炎症标志物检测新进展

外伤性脑损伤(TBI)是导致儿童和青年死亡或残疾的最常见原因,是危害公众健康的一大问题。全球约 100 万人都受到 TBI 的影响,据统计美国有 10-20% 的军人受到轻度外伤性脑损伤 (mTBI)。

脑受损伤后,会刺激炎症因子的释放从而诱导神经炎症反应,它是中枢神经系统的内稳态遭到破坏时发生的一种免疫反应。其作为一柄双刃剑,既有助于清除坏死组织细胞,控制损伤范围,又会影响神经元修复,造成正常功能损害。

神经炎症一直是当下研究的热点,但由于参与神经炎症反应的细胞及细胞因子种类繁多,过程复杂,单一的血液验证标志物无法准确评估脑病理学。因此,同时检测多个标志物,可获得更多的信息,从而更好地诊断脑部是否收到损伤以及进行疗效的监控。

脑受损伤后,分泌的因子可分为 3 部分:促炎因子 (IL-1, TNF, IL-6),抑炎因子 (IL-4, IL-10, TGF-beta) 和趋化因子,趋化因子可诱导薄壁和外周免疫细胞在脑受损伤处积累。在很多报道中已经发现,这些因子在脑脊液和薄壁组织的释放量与初始脑损伤程度、死亡率和较差的预后评分有关。

Table 1 | Studies relevant to the development of cytokines as biomarkers of TBI

表格摘自:Thomas W. and Maria C. M. (2013) Frontiers in Neuroogy. 4:18

虽然,免疫反应的调控因子如 IL-1、TNF、IL-6、IL-4、IL-10、TGF-beta 显然可以作为标志物,但是一定程度上细胞因子能够被作为脑损伤的诊断因子作为长期结果却是值得讨论的。同时,这些神经炎性因子是否能作为生物标志物的有效性却很少被评估。所以,在众多的因子中,寻找特异性和敏感性高的生物标志物非常重要。而要想达到这些目的,使用的方法需要符合两个目的:1. 检测方法的高通量,可同时检测多个生物标志物,寻找特异性的标志物 panel,减少样本的使用量,提高诊断的特异性;2. 检测方法的准确性高,可对生物标志物浓度变化非常敏感,从而提高诊断的灵敏性。

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其中,作为 TBI 神经炎症因子检测的理想方法,Simple Plex™ Ella全自动免疫检测系统,将ELISA检测方法自动化,只需 1 小时就可准确获取多达 192 个数据点,同时检测 16 个样本,4 个靶蛋白。

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文献参考:

1.Thomas W. and Maria C. M. (2013) Frontiers in Neuroogy. 4:18
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