意得辑国际科研发表学院

2019 年底神秘病毒现身武汉，引发的肺炎在春节之际，以迅雷不及掩耳的态势席卷全国，一时之间，风声鹤唳，全城戒备。

国内研究团队迅速响应，解析出病毒结构，发现其与 2003 年肆虐的 SARS 冠状病毒极为相似，是同样具有刺突（spike）的新型冠状病毒，且在基因序列上有高达 86.9% 的相似性。因而被命名为 2019-novel coronavirus，即 2019-nCoV。

一、ACE-2 为病毒感染打开「大门」

冠状病毒感染的前提条件是进入宿主细胞。在此过程中，病毒表面的刺突糖蛋白识别宿主细胞受体，从而诱导病毒包膜和细胞膜融合。

与 SARS 感染相同，2019-nCoV 通过其刺突糖蛋白与宿主细胞受体——血管紧张素转化酶Ⅱ（ACE-2）结合，进而感染人的呼吸道上皮细胞。可见，ACE-2 是此次新型冠状病毒感染的关键分子^[1-3]。

ACE-2 是与 ACE 具有同源性的 I 型跨膜金属羧肽酶，在肾素-血管紧张素系统（RAS）中发挥关键的作用，还可以作为高血压治疗的重要靶点^[4]。

ACE-2 在心脏、肺、肾脏和肠胃中都有表达，所以通过该靶点进行感染的病毒不仅会在呼吸道中引发病变，同样在消化道中作恶^[5,6]。

此次 2019-nCoV 的病症反应除干咳、体热和肺部病变外，还会有腹泻和恶心，且后者的反应比 SARS 更加严重。除此之外，传播途径不仅包括飞沫，现在发现病人的排泄物也可传染。

二、有力战略：靶向病毒与 ACE-2 结合

由此可见，阻断病毒和 ACE-2 的结合是治疗方向之一，之前在 SARS 的治疗研究中发现，使用可溶性的 ACE-2 受体或抗 ACE-2 的抗体，可以用来阻断 SARS-CoV 和该受体的结合，从而达到扰乱病毒感染细胞过程的目的^[1-3]。

ACE-2 是介导 SARS 或 2019-nCoV 感染的关键分子，可溶性 ACE-2 或者抗 ACE-2 抗体可用于干扰病毒和受体的相互作用。

1 月 31 日，德国莱布尼兹灵长类动物研究所 Markus Hoffmann 等人在 bioRxiv  发表题为「The novel coronavirus 2019 (2019-nCoV) uses the SARS-coronavirus receptor ACE2 and the cellular protease TMPRSS2 for entry into target cells」的文章，证明 2019-nCoV 通过 SARS 冠状病毒受体 ACE-2 进入人体，而细胞蛋白酶 TMPRSS2 用于 2019-nCoV-S 引发。TMPRSS2 抑制剂阻止进入，可作为治疗选择。

最后，该研究显示了来自恢复期 SARS 患者的血清中和了 2019-nCoV-S 的进入。该研究结果揭示了 2019-nCoV 和 SARS 冠状病毒感染之间的重要共性，提供了抗病毒干预的潜在靶标。

Bio-Techne 为 2019-nCoV 的抗病毒研究提供多种工具，包括 ACE-2 重组蛋白、抗体及相关小分子抑制剂等，以期待早日打赢这场没有硝烟的战争。

参考文献

1. The L. Emerging understadings of 2019-nCoV. Lancet. 2020.
2. Zhu N. et al. (2020) N Engl J Med.
3. Chan JF. et al. (2020) Emerg Microbes Infect. 9: 221-36.
4. Rota, P.A. et al. (2003) Science 300:1394.
5. Harmer, D. et al. (2002) FEBS Lett. 532:107.
6. Leung, W.K. et al. (2003) Gastroenterology 125:1011.
7. Li, W. et al. (2003) Nature 426:450.