信号转导学院 - 赢在信号通路

通路描述：

Fas、TNFαR、DR3、DR4 和 DR5 等死亡受体被各自的配体激活后，可诱发凋亡。死亡受体配体通过受体寡聚化，启动信号转导，从而导致特异的接头蛋白的募集，以及 caspase 级联反应的激活。FasL 的结合诱导 Fas 三聚化，从而通过接头蛋白 FADD 招募启动型 caspase-8。然后，caspase-8 寡聚化并通过自催化被激活。激活的 caspase-8 可通过两条并行级联反应诱发凋亡：它既可以直接剪切并激活 caspase-3，也可以剪切 Bcl-2 家族的促凋亡蛋白 Bid。切短的 Bid (tBid) 转位到线粒体中，诱导 cytochrome C 释放，从而激活 caspase-9 和 - 3。TNF-α 和 DR-3L 可传递促凋亡或抗凋亡信号。TNFαR 和 DR3 通过接头蛋白 TRADD/FADD 和激活 caspase-8 ，促进细胞凋亡。TNF-α 与 TNFαR 的相互作用，可通过 NIK/IKK 激活 NF-κB 通路。NF-κB 的激活诱导促存活基因的表达，包括 Bcl-2 和 FLIP，后者可直接抑制 caspase-8 的激活。FasL 和 TNF-α 也可通过 ASK1/MKK7 激活 JNK。激活 JNK 可通过磷酸化抑制 Bcl-2。在没有 caspase 激活的情况下，对死亡受体的刺激可通过形成复合体 IIb ，导致另一种程序性细胞死亡通路被激活，这种通路称作坏死性凋亡。

主要文献：

    Declercq W, Vanden Berghe T, Vandenabeele P (2009) RIP kinases at the crossroads of cell death and survival. Cell 138(2), 229–32.
    Fuchs Y, Steller H (2011) Programmed cell death in animal development and disease. Cell 147(4), 742–58.
    Kantari C, Walczak H (2011) Caspase-8 and bid: caught in the act between death receptors and mitochondria.Biochim. Biophys. Acta 1813(4), 558–63.
    Kaufmann T, Strasser A, Jost PJ (2012) Fas death receptor signalling: roles of Bid and XIAP. Cell Death Differ.19(1), 42–50.
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    Van Herreweghe F, Festjens N, Declercq W, Vandenabeele P (2010) Tumor necrosis factor-mediated cell death: to break or to burst, that's the question. Cell. Mol. Life Sci. 67(10), 1567–79.
    Wajant H, Scheurich P (2011) TNFR1-induced activation of the classical NF-κB pathway. FEBS J. 278(6), 862–76.

感谢来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的 Junying Yuan 教授审核此图。