信号转导学院 - 赢在信号通路

通路描述：

凋亡是一种严格受控的细胞自杀模式，以核固缩、细胞皱缩、细胞膜起泡和 DNA 片段化为特征。Caspase 是半胱氨酸蛋白酶的一族，是细胞凋亡的中心调节分子。启动子 caspase（包括 caspase-2、-8、-9、-10、-11 和 -12）与促凋亡信号紧密结合。一旦激活后，这些 caspase 会剪切并激活下游效应器 caspases（包括 caspase-3、-6 和 -7），后者反过来按特定的 Asp 残基剪切细胞蛋白质，从而执行凋亡。Fas 和 TNFR 可分别被 FasL 和 TNF 激活，导致 caspase-8 和 -10的激活。DNA 损伤可诱发 PIDD 的表达，后者结合到 RAIDD 和 caspase-2 上，并激活 caspase-2。受损的线粒体上释放的细胞色素 c 与 caspase-9的活化相关。XIAP 抑制 caspase-3、 -7 和 -9。线粒体释放多种促凋亡分子，比如 Smac/Diablo、AIF、HtrA2 和 Endo G，以及细胞色素 c。Smac/Diablo 结合到 XIAP，防止其抑制 caspase。Caspase-11 受到疾病引起的促炎症和促凋亡刺激后上调并被激活，导致 caspase-1的激活，进而通过直接作用于 caspase-3 来促进炎症反应和细胞凋亡。Caspase-12 和 caspase-7 在内质网应激条件下激活。抗凋亡配体，包括生长因子和细胞因子，可激活 Akt 和 p90RSK。Akt 通过直接磷酸化抑制 Bad，并通过磷酸化和抑制 Forkhead 家族的转录因子 (FoxO) 来阻止 Bim 的表达。FoxO 通过上调促凋亡分子（如 FasL 和 Bim）的表达促进凋亡。

主要文献：

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感谢来自马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的 Junying Yuan 教授审核此图。